近年來，T細(xì)胞銜接器（TCE）技術(shù)在自身免疫性疾病治療領(lǐng)域引發(fā)了廣泛關(guān)注。多家國(guó)內(nèi)外生物制藥企業(yè)紛紛涉足這一領(lǐng)域，希望通過TCE技術(shù)為患者提供更為有效的治療方案。

今年，自免領(lǐng)域的TCE交易尤為引人注目。同潤(rùn)生物和恩沐生物分別與跨國(guó)藥企達(dá)成了高額交易，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在這一領(lǐng)域的出海步伐明顯加快。不僅如此，海外藥企也積極參與其中，進(jìn)一步推動(dòng)了TCE在自免領(lǐng)域的研發(fā)熱潮。

12月16日，Candid Therapeutics在短短一天內(nèi)，與諾納生物、岸邁生物和Ab Studio三家中國(guó)企業(yè)達(dá)成了TCE合作。盡管這些合作更多集中在技術(shù)平臺(tái)層面，總金額相對(duì)有限，但Candid作為一家專門以出售為目的成立的生物制藥公司，其未來在TCE領(lǐng)域的交易潛力不容忽視。Candid的創(chuàng)始人此前曾成功將另一家公司RayzeBio以41億美元的高價(jià)出售，這為其在TCE市場(chǎng)的進(jìn)一步布局提供了堅(jiān)實(shí)的背景。

自免領(lǐng)域的TCE交易之所以成為熱點(diǎn)，與TCE技術(shù)的潛力密不可分。B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的免疫異常是多種自身免疫性疾病的核心發(fā)病機(jī)制，而TCE技術(shù)理論上能夠通過深度清除B細(xì)胞，為患者帶來顯著的療效。例如，有研究表明，使用強(qiáng)生的BCMA/CD3雙抗Teclistamab在B細(xì)胞清除療法失敗后的患者中進(jìn)行探索，患者病情得到了顯著緩解，其中一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者甚至實(shí)現(xiàn)了完全緩解。

隨著越來越多的藥企加入TCE在自免領(lǐng)域的研發(fā)，這一領(lǐng)域的熱度有望進(jìn)一步升溫。Candid的加入無疑為這一趨勢(shì)增添了新的動(dòng)力。Candid由RayzeBio的創(chuàng)始人Ken Song創(chuàng)立，其團(tuán)隊(duì)配置豪華，首席醫(yī)療和科學(xué)官曾在DICE Therapeutics（后被禮來收購）開發(fā)了口服IL-17自身免疫藥物，首席財(cái)務(wù)和商務(wù)官則是RayzeBio的前同事。Candid的管線CND106和CND261在腫瘤學(xué)領(lǐng)域已完成1期試驗(yàn)，并計(jì)劃將其轉(zhuǎn)向自身免疫性疾病。

TCE技術(shù)的發(fā)展并非一帆風(fēng)順，經(jīng)歷了多次迭代。第一代TCE雙抗由于沒有半衰期，需要連續(xù)靜脈輸注，且存在較大的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）反應(yīng)。為了解決這一問題，第二代TCE雙抗基本上都含有Fc，半衰期得到很大程度的提高，并采用了前劑量給藥，進(jìn)一步降低了CRS反應(yīng)。目前，第三代TCE雙抗正在探索中，為了進(jìn)一步降低CRS，采用了親和力較低的CD3抗體。

在TCE雙抗的研發(fā)過程中，提高依從性和組裝效率是關(guān)鍵問題。相對(duì)于腫瘤藥物，自身免疫性疾病藥物對(duì)于依從性和安全性等要求更為嚴(yán)苛。因此，差異化競(jìng)爭(zhēng)成為企業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。例如，在GSK收購恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的交易中，GSK認(rèn)為該分子設(shè)計(jì)具有特點(diǎn)，對(duì)CD19和CD20陽性B細(xì)胞具有高親和力，對(duì)CD3具有低親和力，可以降低TCE通常相關(guān)的毒性。臨床前研究表明，該分子能夠?qū)崿F(xiàn)快速、深入的B細(xì)胞耗竭，可能為患者帶來更持久的反應(yīng)。

隨著越來越多的企業(yè)加入TCE在自免領(lǐng)域的研發(fā)，一場(chǎng)技術(shù)盛宴正在上演。企業(yè)們不斷探索新的技術(shù)和方法，以期為患者提供更好的治療方案。這場(chǎng)巨頭間的較量，最終將惠及廣大患者，讓我們拭目以待，看看這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將如何演變下去。