在非小細胞肺癌（NSCLC）的治療領(lǐng)域，間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排一直備受醫(yī)學界關(guān)注?；颊吣退幮詥栴}以及藥企對提升初治患者療效的追求，推動了ALK抑制劑領(lǐng)域新藥的不斷涌現(xiàn)，形成了“明星靶點，競爭激烈”的格局。

全球范圍內(nèi)，ALK抑制劑的競爭愈發(fā)激烈，國內(nèi)企業(yè)亞盛醫(yī)藥也在此領(lǐng)域取得了最新進展。其自主研發(fā)的APG-2449近日獲得CDE許可，將開展兩項針對非小細胞肺癌的注冊III期臨床研究。

APG-2449作為一種具有口服活性的小分子FAK抑制劑，同時也是第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是國內(nèi)首個獲得CDE許可進行臨床試驗的FAK抑制劑。這不僅預(yù)示著國產(chǎn)藥物可能在ALK靶點格局中攪局，也標志著中國創(chuàng)新藥的下一個重磅產(chǎn)品正在逐步成型。

肺癌，特別是非小細胞肺癌，因其龐大的患者群體，一直是藥企的必爭之地。據(jù)研究，ALK陽性非小細胞肺癌約占全部非小細胞肺癌的3%-7%?？紤]到我國每年新增肺癌患者數(shù)量龐大，ALK重排非小細胞肺癌患者的數(shù)量也相當可觀。

在治療上，ALK重排患者表現(xiàn)出顯著的“累積效應(yīng)”，用藥周期趨向慢性病管理。洛拉替尼作為一線治療ALK陽性非小細胞肺癌的藥物，在5年隨訪中顯示出60%的無進展生存率，進一步證明了ALK抑制劑市場的潛力。

然而，現(xiàn)有治療仍面臨挑戰(zhàn)，包括耐藥問題和藥物安全性。大約50%的患者在接受第一代或第二代ALK TKI治療后會出現(xiàn)耐藥突變，而第三代ALK TKI洛拉替尼的耐藥比例雖尚不明確，但多重ALK基因突變會逐漸削弱其療效。洛拉替尼治療中出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）不良反應(yīng)也影響了部分患者的治療持續(xù)性。

在此背景下，APG-2449展現(xiàn)出了其獨特的潛力。作為一種FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI，APG-2449通過聯(lián)動FAK信號，有望帶來更好的腫瘤抑制效果。在ASCO大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，對于二代ALK TKI耐藥的NSCLC患者，APG-2449治療后的無進展生存期與基線腫瘤組織中的磷酸化FAK（pFAK）表達水平呈正相關(guān)。

APG-2449在未經(jīng)TKI治療的ALK陽性NSCLC患者以及2代ALK TKI治療耐藥且無可靶向旁路基因突變的NSCLC患者中，均顯示出了突出的效果。特別是對于腦轉(zhuǎn)移病灶，APG-2449具有較強的抑制作用，且安全性可控，避免了與TRK相關(guān)的神經(jīng)毒性。

APG-2449的臨床許可涵蓋了耐藥患者的治療以及一線療法的布局，其潛在戰(zhàn)斗力甚至優(yōu)于洛拉替尼，有望成為ALK靶點領(lǐng)域的攪局者，并成為中國創(chuàng)新藥的下一個重磅產(chǎn)品。

從全球視角來看，兼具療效和安全性優(yōu)勢的ALK-TKI市場前景廣闊。APG-2449如果研發(fā)順利，其上限可能更高，不僅有望在ALK領(lǐng)域占據(jù)一席之地，還可能成為全球第一批上市的FAK抑制劑，為諸多腫瘤新興療法的聯(lián)合治療提供新的可能。

亞盛醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的布局像是一場接力賽，從血液瘤到實體瘤，潛力分子及其適應(yīng)癥總會在合適的時間點推出。這背后是其突出的全球前瞻力、強大的研發(fā)和臨床實力，能夠源源不斷產(chǎn)出具有國際競爭力的產(chǎn)品。

市場也給予了亞盛醫(yī)藥積極的反饋。盡管市場情緒不佳，但亞盛醫(yī)藥的年漲幅仍然接近50%，顯示出其在中國創(chuàng)新藥行業(yè)中的獨特價值和長久競爭力。