在醫(yī)藥領域的減肥探索中，口服GLP-1受體激動劑正逐漸成為各方關注的焦點。這一趨勢不僅吸引了大型制藥公司的目光，也激發(fā)了新興生物技術企業(yè)的活力。

近期，默沙東的一項舉動引起了市場的廣泛關注。該公司宣布引進了翰森制藥的口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535，盡管該藥物仍處于臨床前階段，但默沙東為此支付了高達1.12億美元的首付款，并預留了最高可達19億美元的里程碑款項。這一大手筆的投資，無疑彰顯了默沙東對口服GLP-1市場的看好。

與此同時，一家名為Verdiva Bio的海外生物技術公司也宣布成立，并成功完成了4.11億美元的A輪融資。該公司的核心管線之一，是源自先為達生物的每周口服一次GLP-1受體激動劑。值得注意的是，Verdiva Bio的核心團隊成員多來自Aiolos Bio，這家公司在醫(yī)藥領域以擅長引進并轉手藥物管線而聞名。此次，Verdiva Bio將目標鎖定在口服GLP-1領域，并打出了“有望成為首創(chuàng)的每周一次口服肥胖和體重維持治療藥物”的旗號。

口服GLP-1之所以受到如此多的關注，與其顯著的依從性優(yōu)勢密不可分。相比目前主流的注射型GLP-1藥物，口服藥物更加方便，能夠減少患者的痛苦和不便，從而提高患者的用藥意愿。隨著研發(fā)技術的進步，口服藥物也已經(jīng)從日制劑向周制劑發(fā)展，這進一步提高了患者的用藥體驗。

然而，口服GLP-1領域并非一片坦途。目前，市場上的口服GLP-1藥物主要以多肽為主，如諾和諾德的口服版司美格魯肽。盡管該藥物在市場上取得了不錯的成績，但其口服生物利用度與注射制劑相比仍有較大差距。多肽藥物在成本和產(chǎn)能方面也存在一定的劣勢。因此，部分藥企開始積極布局小分子GLP-1藥物，以期在市場競爭中占據(jù)優(yōu)勢。

小分子GLP-1藥物在生物利用度和產(chǎn)業(yè)化成本方面具有顯著優(yōu)勢。然而，其在安全性方面的問題也引起了業(yè)內(nèi)的關注。由于小分子藥物通常是從頭設計，其在人體內(nèi)的反應難以預測，因此存在一定的安全性風險。這一點在輝瑞的Danuglipron身上得到了體現(xiàn)。盡管該藥物在臨床試驗中達到了體重變化的主要終點，但由于不良事件發(fā)生率較高，輝瑞不得不放棄了其進入III期研究的計劃。

盡管如此，小分子GLP-1藥物的市場潛力仍然不容忽視。為了降低安全風險，藥企們正在不斷探索新的分子結構和作用機制。例如，阿斯利康就引進了誠益生物的小分子GLP-1 ECC5004，該藥物被認為具有較高的吸收率和較低的惡心副作用。

隨著研究的深入和技術的進步，口服GLP-1市場將迎來更加激烈的競爭。在這場突圍賽中，誰能率先突破技術瓶頸，誰就能在市場上占據(jù)先機。未來，口服GLP-1藥物有望成為減肥領域的重要力量，為患者提供更加便捷、有效的治療方案。