在生物醫(yī)藥的浩瀚星空中，自免領(lǐng)域的T細(xì)胞銜接器（TCE）技術(shù)如同一顆新星，自2024年起迅速攀升至聚光燈下。海外醫(yī)藥巨頭紛紛布局，國內(nèi)生物科技公司也借此東風(fēng)，實(shí)現(xiàn)了出海歷史上的兩大里程碑式交易。同潤生物與默沙東就一款CD3/CD19雙抗達(dá)成的合作協(xié)議，首付款高達(dá)7億美元；而GSK收購恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46，則是以3億美元的首付款緊隨其后。這兩筆交易不僅彰顯了市場(chǎng)對(duì)自免TCE的狂熱，也預(yù)示著國內(nèi)生物科技企業(yè)在國際舞臺(tái)上的崛起。

然而，在這片充滿希望的藍(lán)海中，暗流涌動(dòng)。曾專注于腫瘤研發(fā)的IGM Biosciences，在轉(zhuǎn)型自免領(lǐng)域后，遭遇了沉重的打擊。其核心產(chǎn)品CD20xCD3雙抗IGM-2323，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)中，未能達(dá)到預(yù)期的B細(xì)胞耗竭效果，迫使IGM不得不終止該藥物的研發(fā)，同時(shí)，另一款采用相同技術(shù)路線的TCE IGM-2644也因此命運(yùn)多舛。這一消息，如同寒流突襲，IGM的股價(jià)應(yīng)聲而落，市值縮水近70%，僅剩1.24億美元。

IGM的遭遇，雖然是個(gè)案，但卻如同一面鏡子，映照出自免TCE領(lǐng)域的復(fù)雜與不確定性。過去幾年，面對(duì)自免領(lǐng)域的熱潮，不少原本深耕腫瘤研發(fā)的生物科技公司，如IGM一般，紛紛調(diào)整戰(zhàn)略，轉(zhuǎn)戰(zhàn)自免賽道。然而，理想與現(xiàn)實(shí)之間的距離，往往比想象中更為遙遠(yuǎn)。IGM的轉(zhuǎn)型之路，充滿了曲折與坎坷，現(xiàn)金流的持續(xù)緊縮，迫使公司不得不進(jìn)一步聚焦，將資源集中在自免TCE管線上。

IGM的全面押注，并非沒有理由。自免TCE技術(shù)的獨(dú)特魅力，吸引了眾多跨國藥企的青睞。高昂的首付款，不僅是對(duì)技術(shù)的認(rèn)可，更是對(duì)未來市場(chǎng)的期待。IGM的抗體研發(fā)理念，試圖打破傳統(tǒng)IgG抗體的局限，利用IgM抗體的多結(jié)合結(jié)構(gòu)域，實(shí)現(xiàn)更高的靶細(xì)胞結(jié)合能力。IGM-2323和IGM-2644，正是基于這一理念設(shè)計(jì)的。然而，技術(shù)的創(chuàng)新并不等同于成功，IGM-2323的臨床表現(xiàn)，讓這一理念遭遇了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

在自免領(lǐng)域，藥物的安全性和有效性同樣重要。IGM-2323雖然試圖通過提高結(jié)合力來增強(qiáng)療效，但卻未能有效控制細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）的發(fā)生，導(dǎo)致療效不佳。這一結(jié)果，不僅讓IGM的轉(zhuǎn)型之路蒙上了陰影，也讓整個(gè)自免TCE領(lǐng)域重新審視技術(shù)的可行性和市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，IGM的失敗，并不意味著自免TCE的終結(jié)。相反，它如同一塊試金石，檢驗(yàn)著技術(shù)的真?zhèn)魏褪袌?chǎng)的冷暖。在技術(shù)的不斷迭代和市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，只有那些能夠真正解決患者需求、具備獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品，才能脫穎而出。GSK收購的CMG1A46，就是一個(gè)典型的例子。其獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)，不僅降低了TCE通常相關(guān)的毒性，還在臨床前研究中表現(xiàn)出快速、深入的B細(xì)胞耗竭能力，為治療B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病提供了新的可能。

在自免TCE的賽道上，成功者與失敗者并存，創(chuàng)新與風(fēng)險(xiǎn)同在。IGM的遭遇，雖然讓人扼腕嘆息，但也為整個(gè)行業(yè)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。在這個(gè)充滿未知與希望的領(lǐng)域里，每一個(gè)參與者都需要保持清醒的頭腦，不斷探索和創(chuàng)新，才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

而對(duì)于IGM而言，雖然轉(zhuǎn)型之路充滿了坎坷，但公司并未放棄。面對(duì)未來的挑戰(zhàn)，IGM將繼續(xù)專注于自身免疫性疾病的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向，將有限的資源集中在最有潛力的管線上。在生物醫(yī)藥的征途中，每一次跌倒都是一次成長的機(jī)會(huì)。IGM能否在自免TCE領(lǐng)域重拾輝煌，讓我們拭目以待。