編者按：2024年，中國醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)正站在新的歷史起點上。盡管上半年行業(yè)整體收入增 長乏力，細(xì)分領(lǐng)域表現(xiàn)差異顯著，但隨著全球健康意識的提升和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，生物醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機遇。在此背景下，聚焦于當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)面臨的結(jié)構(gòu)拐點，特別是能夠引領(lǐng)行業(yè)潮流、展現(xiàn)強勁成長潛力的中堅企業(yè)，正經(jīng)歷著成長與變革的雙重考驗。在此背景下，“探尋生物醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的中堅力量：成長與變革”欄目正式上線，精選國內(nèi)醫(yī)藥生物領(lǐng)域內(nèi)具有高成長性、高發(fā)展?jié)摿案呤袌鰞r值的企業(yè)，以及其他企業(yè)管理層和行業(yè)內(nèi)的權(quán)威專家，共同探索企業(yè)背后的創(chuàng)新故事、剖析其發(fā)展?jié)摿?、評估其變革成效，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)和傳遞企業(yè)的真實價值。

以下為正文：

在全球化浪潮下，中國藥企正加速出海，尋求更廣闊的發(fā)展空間。作為國產(chǎn)生物藥“出?！钡拇砥髽I(yè)，復(fù)宏漢霖當(dāng)前已有3款產(chǎn)品成功進(jìn)入國際市場，其中漢曲優(yōu)?作為獲批上市國家和地區(qū)最多的國產(chǎn)單抗生物類似藥，已在49個國家和地區(qū)獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超過20萬患者。那么，復(fù)宏漢霖是如何一步步實現(xiàn)從國內(nèi)到國際的出?？缭降模吭谶@個過程中又遇到了哪些挑戰(zhàn)？未來還將如何進(jìn)一步拓展國際版圖？

帶著這些問題，與復(fù)宏漢霖全球產(chǎn)品開發(fā)部總經(jīng)理李靖進(jìn)行了深度對話，作為一名擁有豐富跨國制藥企業(yè)經(jīng)驗的行業(yè)資深人士，李靖見證并參與了復(fù)宏漢霖的國際化征程，分享了公司在全球臨床試驗管理、產(chǎn)品開發(fā)策略制定等方面的經(jīng)驗。他的分享不僅揭示了復(fù)宏漢霖成功的秘訣，也為整個中國生物制藥行業(yè)的國際化發(fā)展提供了寶貴經(jīng)驗和啟示。

復(fù)宏漢霖全球產(chǎn)品開發(fā)部總經(jīng)理李靖

從借助CRO到自建團隊，打造全球臨床開發(fā)體系

“如果一家企業(yè)只局限于國內(nèi)市場，無論產(chǎn)品還是能力，都不是長久之計?！崩罹柑寡?，復(fù)宏漢霖很早就明確了國際化戰(zhàn)略。

但復(fù)宏漢霖的國際化征程也并非一蹴而就，就臨床開發(fā)而言，經(jīng)歷了從借助CRO公司平臺到自建國際化研發(fā)團隊的深刻轉(zhuǎn)變。在發(fā)展初期，復(fù)宏漢霖和大多數(shù)生物藥企一樣，與CRO公司合作來開展臨床研究。然而，隨著公司的發(fā)展和國際化戰(zhàn)略的日趨成熟，復(fù)宏漢霖意識到，要真正走向國際市場，必須建立自己核心的國際臨床能力?！皬漠a(chǎn)品到組織架構(gòu)，開始全面尋求獨立自主的研發(fā)和管理運營能力?！崩罹阜Q。

為此，復(fù)宏漢霖開始著手打造自己的國際化研發(fā)團隊。據(jù)李靖介紹：“此前，我們就已經(jīng)建立了300人左右的臨床團隊，實現(xiàn)了國內(nèi)臨床項目全部由自主團隊運營和負(fù)責(zé)?！迸c此同時，復(fù)宏漢霖還在美國、澳大利亞等地組建了自己的運營團隊，并開始在香港、日本等地布局，為進(jìn)一步開拓國際市場奠定基礎(chǔ)。

在推進(jìn)國際化的過程中，復(fù)宏漢霖也遇到了不少挑戰(zhàn)。李靖指出，不同國家和地區(qū)的文化、法律、監(jiān)管環(huán)境等存在顯著差異，這對公司的國際化團隊提出了很高要求。為此，復(fù)宏漢霖也根據(jù)不同市場的特點制定了具體的策略。例如，在競爭激烈的美國市場，公司先搭建團隊框架，再逐步根據(jù)實際需求拓展人員；而在日本，由于在地文化和監(jiān)管風(fēng)格相對謹(jǐn)慎，公司則采取了更為穩(wěn)健的策略，探索當(dāng)?shù)睾献鳎瑢ふ液线m的切入點。

李靖強調(diào)，國際化不能急于求成，需要長期投入和持續(xù)努力。他表示，無論是在產(chǎn)品開發(fā)端還是組織架構(gòu)端，復(fù)宏漢霖都真真切切地循序漸進(jìn)、穩(wěn)步推進(jìn)。這種穩(wěn)健的策略不僅確保了公司在國際市場上的競爭力，也為公司的長期發(fā)展奠定了堅實基礎(chǔ)。

高效推進(jìn)臨床試驗，助力生物類似藥和創(chuàng)新藥雙輪驅(qū)動

李靖認(rèn)為，藥品出海需要具備多個必要條件，包括產(chǎn)品在當(dāng)?shù)氐呐R床需求、質(zhì)量可控性、滿足國際化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)等。長期以來的布局，讓復(fù)宏漢霖積累了豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗和成果。他指出，復(fù)宏漢霖在產(chǎn)品國際化過程中，從立項起就朝著國際化的目標(biāo)去努力，提前與主流監(jiān)管機構(gòu)溝通，再根據(jù)企業(yè)情況進(jìn)行合理的策略規(guī)劃和調(diào)整。

在研發(fā)策略方面，復(fù)宏漢霖采取生物類似藥和創(chuàng)新藥“雙輪驅(qū)動”的模式，而兩類藥物在出海策略上也有所區(qū)隔。生物類似藥以新興國家市場為主要目的地，而創(chuàng)新藥的策略則有所不同，爭取率先獲得中國、美國、歐洲、日本等主流生物醫(yī)藥市場的監(jiān)管批準(zhǔn)。

李靖表示，復(fù)宏漢霖目前所有進(jìn)入III期臨床的產(chǎn)品都走國際化路線，在開展國際臨床試驗時，需要特別考慮目標(biāo)市場的具體情況。“我們主要關(guān)注當(dāng)?shù)鼗颊叩娜巳悍植?，以及能否順利入組患者、藥品可及性等因素，來確定臨床中心的設(shè)置?！?/p>

“如果原研藥已經(jīng)在醫(yī)保范圍內(nèi)，且當(dāng)?shù)蒯t(yī)療體系非常完善，我們就不會優(yōu)先考慮到這樣的國家開展生物類似藥的臨床研究?！倍鴦?chuàng)新藥的審批通常對當(dāng)?shù)厝巳喝虢M比例有嚴(yán)格限制，因此在選擇全球多中心臨床試驗國家時需要更加慎重，嚴(yán)格考量科學(xué)性和可操作性。

“我們會帶著臨床方案去和當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機構(gòu)溝通?！崩罹刚f，“如果能與主流監(jiān)管國家達(dá)成一致，就有望在這些地區(qū)獲得批準(zhǔn)。但這只是第一步，后續(xù)的監(jiān)管審批過程仍將面臨非常嚴(yán)格的考驗。”

以復(fù)宏漢霖的明星產(chǎn)品漢曲優(yōu)?為例，盡管這款產(chǎn)品此前已經(jīng)獲得了中國和歐盟的上市批準(zhǔn)，但在美國FDA的審批過程中仍然經(jīng)歷了GCP體系的嚴(yán)格核查，涉及多個臨床研究中心?！斑€好產(chǎn)品的開發(fā)足夠扎實，這個過程中我們的數(shù)據(jù)和質(zhì)量流程經(jīng)受住了考驗。”李靖如是說。2024年5月，漢曲優(yōu)?正式獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為首個中歐美三地獲批上市的國產(chǎn)單抗生物類似藥。

在談到成功的關(guān)鍵因素時，李靖多次強調(diào)了管理團隊的前瞻性視野。他回憶道，漢曲優(yōu)?自研發(fā)初期就確立了國際化開發(fā)目標(biāo)，當(dāng)初決定開展國際多中心臨床試驗時，也面臨著巨大的壓力和挑戰(zhàn)。他表示：“僅是用于對照試驗的原研藥購買就是一筆巨大支出，這對當(dāng)時還是一家初創(chuàng)企業(yè)的復(fù)宏漢霖來說是非常艱難的決定，但管理層出于對遠(yuǎn)景和患者可及性的考慮，還是做出了這個決策。”

事實證明，這個決定是正確的。截至目前，漢曲優(yōu)?已經(jīng)在40多個國家獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，通過了EMA和FDA的認(rèn)可，為復(fù)宏漢霖贏得了更多國際背書，也為后續(xù)產(chǎn)品的國際合作打下了堅實基礎(chǔ)。數(shù)據(jù)顯示，2024上半年漢曲優(yōu)?實現(xiàn)銷售額約人民幣14.062億元，較去年同期增長約13.5%。憑借差異化的臨床用藥優(yōu)勢和歷經(jīng)驗證的國際品質(zhì)，漢曲優(yōu)?逐步獲得醫(yī)生、患者及行業(yè)等多方認(rèn)可，成為國內(nèi)曲妥珠單抗的領(lǐng)導(dǎo)品牌，也是獲批上市國家和地區(qū)最多的國產(chǎn)生物類似藥。

李靖表示：“漢曲優(yōu)的成功出海，不僅讓我們明確了生物類似藥出海的必要條件，也了解了整個國際化臨床研究的運作方式，這些經(jīng)驗和啟示將對復(fù)宏漢霖未來的產(chǎn)品研發(fā)策略產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響?！?/p>

由復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的全球首個獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?，目前已在全球同步開展10余項腫瘤免疫聯(lián)合療法臨床試驗，并在中國、印尼、泰國、柬埔寨獲批上市，更多國家和地區(qū)的注冊申報計劃也在全力推進(jìn)，李靖透露，繼獲得歐盟EMA積極意見后，公司計劃于2025年向美國FDA遞交H藥的上市注冊申請（BLA）。

多元化產(chǎn)品管線，布局未來生物藥研發(fā)趨勢

作為國際化的領(lǐng)軍企業(yè)，復(fù)宏漢霖現(xiàn)有50余個分子，如何進(jìn)行資源分配和優(yōu)先級排序是一大關(guān)鍵。據(jù)李靖介紹，公司每年都會進(jìn)行產(chǎn)品組合評審，根據(jù)產(chǎn)品數(shù)據(jù)、研發(fā)優(yōu)勢、開發(fā)時間線、競爭格局等因素確定開發(fā)優(yōu)先級。重點推進(jìn)的“明星”產(chǎn)品都將對標(biāo)全球競爭格局，并根據(jù)外部環(huán)境變化及時調(diào)整開發(fā)策略。

目前，復(fù)宏漢霖的HER2新靶點創(chuàng)新藥HLX22已經(jīng)拿到中美日監(jiān)管批準(zhǔn)，國際多中心臨床試驗有望于明年在全球穩(wěn)步推進(jìn)。相較歐美而言，日本也是一個成熟且規(guī)模可觀的市場，尤其在文化親緣性及人種差異上和中國更為接近。與此同時，在全球高發(fā)的胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌更是高居日本惡性腫瘤發(fā)病率第三，發(fā)病率甚至比中國更高。針對這一未滿足的臨床需求，復(fù)宏漢霖圍繞HLX22在日本市場展開布局，HLX22國際多中心III期臨床試驗已于近期在日本獲許可，該創(chuàng)新產(chǎn)品與曲妥珠單抗類似，可結(jié)合在HER2的亞結(jié)構(gòu)域IV，但結(jié)合表位與曲妥珠單抗有所不同，因此能夠和曲妥珠單抗同時與HER2結(jié)合，從而產(chǎn)生更強的HER2受體阻斷效果。目前，全球尚無同類用于治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶向療法獲批準(zhǔn)上市。為此，HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療的抗HER2雙靶向療法有望顛覆現(xiàn)有治療模式，成為HER2陽性晚期胃癌/胃食管交界部癌（G/GEJ）的一線治療方案。

回顧復(fù)宏漢霖的國際化歷程，可以看到復(fù)宏漢霖在國際化道路上的堅定決心和系統(tǒng)布局。其通過自建團隊、制定差異化臨床策略、布局多元化產(chǎn)品管線等舉措，正逐步實現(xiàn)從“中國制造”到“全球競速”的轉(zhuǎn)變，為中國生物制藥企業(yè)的全球化發(fā)展提供了有益借鑒。

對于希望進(jìn)入國際市場的中國藥企，李靖表示，國際化路線不是口號，意味著真金白銀的投入和承擔(dān)更大的風(fēng)險；同時，對于計劃走國際化路線的企業(yè)而言，一定要建立自己的全球化核心能力，因為時間線越長，資金成本就會越高。

展望未來，李靖指出腫瘤和免疫仍是生物藥研發(fā)的主流領(lǐng)域，兩者的結(jié)合將是重要發(fā)展方向。隨著科學(xué)進(jìn)步和新藥持續(xù)開發(fā)，許多腫瘤有望進(jìn)入慢病管理模式，極大延長患者生存期。復(fù)宏漢霖將繼續(xù)發(fā)揮在這些領(lǐng)域的積累和專長，推動創(chuàng)新藥物研發(fā)，填補更多患者未滿足的臨床需求。

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