Bcl-2抑制劑領(lǐng)域風(fēng)起云涌，國產(chǎn)藥物挑戰(zhàn)全球霸主地位

在醫(yī)藥研發(fā)的激烈競爭中，Bcl-2抑制劑成為了近期備受矚目的焦點。這一領(lǐng)域不僅吸引了眾多國際藥企的關(guān)注，更讓國內(nèi)藥企看到了彎道超車的機(jī)會。作為首個且目前唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑，艾伯維的維奈克拉在全球范圍內(nèi)取得了顯著的銷售業(yè)績，2023年銷售額已達(dá)到23億美元，并預(yù)計將在2026年達(dá)到60億美元的峰值。

然而，維奈克拉并非高枕無憂。盡管其適應(yīng)癥廣泛，包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL/SLL）和急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）等血液瘤疾病，但耐藥性和安全性問題仍然存在。在長期攝入維奈克拉后，細(xì)胞內(nèi)BCL-2蛋白的表達(dá)水平可能發(fā)生變化，導(dǎo)致抗癌效果降低，同時還會帶來一系列副作用。這些問題為后來者提供了追趕的機(jī)會。

在國內(nèi)，亞盛醫(yī)藥、百濟(jì)神州、正大天晴等企業(yè)紛紛加入了Bcl-2抑制劑的研發(fā)行列。其中，亞盛醫(yī)藥的力勝克拉片（APG-2575片）上市申請已正式獲得受理，有望成為首個獲批上市的國產(chǎn)Bcl-2抑制劑。APG-2575在聯(lián)合BTK抑制劑阿卡替尼治療CLL/SLL患者時，初治人群的總緩解率（ORR）達(dá)100%，復(fù)發(fā)/難治人群中的ORR也高達(dá)97%，且安全性表現(xiàn)良好。

與此同時，百濟(jì)神州的新一代Bcl-2抑制劑Sonrotoclax也在加速推進(jìn)。在剛結(jié)束的ASH年會上，百濟(jì)口頭報告了Sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼一線治療CLL的1/1b期研究數(shù)據(jù)，ORR為100%，總體完全緩解（CR）中位時間為10.1個月。Sonrotoclax的現(xiàn)有數(shù)據(jù)正逐漸驗證其在多種適應(yīng)癥中成為同類最佳Bcl-2抑制劑的可能性。

除了亞盛和百濟(jì)，諾誠健華、復(fù)星醫(yī)藥、麓鵬制藥等國內(nèi)企業(yè)也在積極研發(fā)Bcl-2抑制劑，并都取得了顯著的進(jìn)展。這些國產(chǎn)Bcl-2抑制劑目前基本都來到了臨床Ⅱ期，并具備成為同類最佳的潛力。例如，諾誠健華的ICP-248能夠誘導(dǎo)更長的緩解持續(xù)時間，并有望克服現(xiàn)有Bcl-2抑制劑的耐藥性問題；麓鵬制藥的LP-108對既往經(jīng)BTK抑制劑治療失敗的R/RCLL/SLL患者的ORR達(dá)到了70%，且未觀察到腫瘤溶解綜合征（TLS）。

Bcl-2抑制劑的市場潛力巨大。根據(jù)貝哲斯咨詢數(shù)據(jù)，2024年全球血液惡性腫瘤治療藥物市場規(guī)模將達(dá)到400億美元，預(yù)計在2024-2029年期間年復(fù)合增長率（CAGR）將達(dá)到6%。在這一背景下，國內(nèi)藥企對Bcl-2抑制劑的研發(fā)熱情高漲，不僅是為了滿足臨床需求，更是為了在未來的市場競爭中占據(jù)有利地位。

值得注意的是，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯(lián)合用藥正在成為血液瘤長期治療的一線標(biāo)準(zhǔn)。這種聯(lián)合療法在提高療效和減少耐藥等方面都更有優(yōu)勢，相當(dāng)于一邊在給腫瘤細(xì)胞增殖“踩剎車”，一邊又在為其凋亡“轟油門”。目前，能夠通過旗下藥物獨(dú)立完成聯(lián)合療法的企業(yè)只有艾伯維、百濟(jì)神州和諾誠健華。這三家企業(yè)都擁有屬于自己的BTK抑制劑與Bcl-2抑制劑，因此在競爭中占據(jù)了一定的優(yōu)勢。

然而，對于自身還沒有BTK抑制劑的藥企來說，如何破局成為了一個關(guān)鍵問題。以亞盛醫(yī)藥為例，雖然APG-2575是國內(nèi)進(jìn)展最快的Bcl-2抑制劑，但苦于自身沒有BTK抑制劑，亞盛在血液瘤的競爭中仍然處于劣勢。為此，亞盛選擇與阿斯利康合作，共同探索APG-2575聯(lián)合阿卡替尼的臨床實驗。這種合作模式為亞盛提供了更多的可能性，也讓其在未來的競爭中更有底氣。

隨著國內(nèi)藥企對Bcl-2抑制劑研發(fā)的深入，更多創(chuàng)新藥物不斷涌現(xiàn)。這些新藥物不僅在療效和安全性上有所提升，更在適應(yīng)癥上有所拓展。例如，百濟(jì)神州除了Sonrotoclax外，還有BGB-21447等新藥在研。這些新藥物的出現(xiàn)將進(jìn)一步豐富國內(nèi)Bcl-2抑制劑的市場格局，也為患者提供了更多的治療選擇。

總的來說，Bcl-2抑制劑領(lǐng)域已經(jīng)成為國內(nèi)外藥企競相追逐的熱點。隨著更多創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)和臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，這一領(lǐng)域的競爭將更加激烈。國產(chǎn)Bcl-2抑制劑正在加速追趕全球霸主維奈克拉，而未來的市場競爭也將更加精彩紛呈。